肾苏Ⅱ方对局灶节段性肾小球硬化大鼠Notch-P53通路及足细胞凋亡的影响

目的观察肾苏Ⅱ方对局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)大鼠肾脏功能、病理、足细胞数量、Notch-P53凋亡通路标志蛋白的影响。方法采用左肾切除加阿霉素注射法诱发SD大鼠FSGS模型,依体重随机分为3组,模型组、贝那普利组和肾苏Ⅱ方组,每组12只,另设对照组(12只)。贝那普利组予贝那普利[9.25 mg/(kg·d)]、肾苏Ⅱ方组予肾苏Ⅱ方[9.71 g/(kg·d)],对照组、模型组予等量生理盐水,均连续灌胃12周。检测大鼠肌酐(serum creatinine,SCr)、血清尿素氮(blood urine nitrogen,BUN)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、载脂蛋白A1(apolipoprotein-A1,Apo-A1)水平。观察肾小球硬化改变、足细胞数量分析、Notch-P53凋亡通路关键位点的Notch1、Hes-1、P53及Bad蛋白表达。结果与模型组比较,贝那普利组和肾苏Ⅱ方组治疗4、8、12周,HDL明显上升(P0.05);治疗8、12周,SCr明显下降(P0.05)、Apo-A1明显上升(P0.05);治疗12周,BUN、肾小球硬化指数、肾小球系膜基质相对面积、Notch1、Hes-1、P53、Bad蛋白明显减少(P0.05),足细胞数量明显增加(P0.05)。结论肾苏Ⅱ方可能通过调控Notch-P53通路,阻抑足细胞凋亡进程,进而延缓FSGS大鼠疾病进展。     

桂枝麻黄各半汤治疗尿毒症性瘙痒的网络药理学作用机制

目的运用网络药理学的方法探讨桂枝麻黄各半汤治疗尿毒症性瘙痒（Uremic pruritus,UP）的分子作用 机制。方法通过TCMSP 数据库获取桂枝麻黄各半汤主要活性成分,在疾病靶点筛选数据库Genecards 和 OMIM 以得到尿毒症性瘙痒的相关基因,与药物活性成分作交集。采用STRING 数据库和Cytoscape 软件绘制 蛋白相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络,借助R studio 对靶点进行GO 分析和KEGG 通路分析,通 过AutoDOCK Vina 对成分与靶点进行分子对接验证。结果桂枝麻黄各半汤中的132 种成分参与治疗尿毒症 性瘙痒,槲皮素、山柰酚、谷固醇、柚皮素和木犀草素等活性成分为复方主要的活性成分。PPI 结果可见核心 靶点为IL-6、TNF、JUN、VEGFA 和MAPK8。GO 富集获得1 662 条结果,生物过程（BP）中主要富集条目为 脂多糖应答、对细菌来源分子的反应、细胞对化学应力的反应和氧化应激反应等。主要参与AGE-RAGE 信号 通路、流体剪切应力信号通路、TNF 信号通路、IL-17 信号通路等多种途径。分子对接结果可见靶点MAPK8 与槲皮素、谷固醇、木犀草素和山柰酚结合良好。结论本研究基于网络药理学分析了桂枝麻黄各半汤治疗尿 毒症性瘙痒的分子作用机制,呈现出了相互影响、复杂关联的网络调控机制,为后续研究提供了基础。     

肾疏宁方对腹膜纤维化大鼠腹膜组织细胞外基质积聚的影响

目的 观察中药肾疏宁方对腹膜纤维化大鼠腹膜功能、腹膜组织细胞外基质（extracellular matrix,ECM）积聚、转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGF-β1）及基质金属蛋白酶抑制剂－1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）表达的影响。方法 采用腹膜透析液加红霉素注射法诱发SD大鼠腹膜透析腹膜纤维化模型,依体重随机分为4组,1.50%腹膜透析液模型组（B组）、1.5%腹膜透析液加肾疏宁方干预组（C组）、4.25%腹膜透析液模型组（D组）及4.25%腹膜透析液加肾疏宁方干预组（E组）,每组各15只,另设空白对照组（A组,15只）。C组及E组予肾疏宁方［43.93 g/（kg？d）］灌胃,A、B、D组予等量生理盐水灌胃。检测腹腔液葡萄糖浓度,计算超滤量（ultra filtration volume, UF）及葡萄糖转运量（mass transfer of glucose,MTG）。观察腹膜病理形态学改变,分析腹膜胶原纤维分布、纤维母细胞计数、Ⅰ型胶原（collagen Ⅰ,Col Ⅰ）及TGF-β1、TIMP-1表达。结果 治疗第6周末,C组及E组腹膜透析腹膜纤维化大鼠UF分别为（－3.3±14.2）mL、（－2.0±10.7）mL,MTG分别为（18.1±0.8） mmol/kg、（16.1±1.2）mmol/kg,腹膜胶原纤维分布分别为（4 721.3%±541.0%）、（6 502.7%±877.4%）,纤维母细胞分别为（0.087±0.010）个/mm2、（0.131±0.042）个/mm2,Col Ⅰ分别为（187.5%±36.9%）、（289.7%±95.6%）,TIMP-1分别为（2.57%±0.94%）、（3.63%±0.29%）,TGF-β1分别为（104.0±20.7）ng/L、（108.2±17.5）ng/L,与同浓度透析液组比较,差异有统计学意义（P〈0.05, P〈0.01）。结论 肾疏宁方可能通过抑制TGF-β1、TIMP-1表达,阻抑ECM过度积聚,进而延缓腹膜透析大鼠腹膜纤维化进展。